El Hospital Gregorio Marañón y la Clínica Universidad de Navarra han completado el ensayo clínico fase I de la primera inmunoterapia de marca española. El tratamiento ha conseguido estabilizar y mejorar la evolución en un grupo de enfermos y las siguientes investigaciones determinarán el perfil de los pacientes que más podrían beneficiarse de esta terapia, denominada B0-112.
Según informan desde el madrileño Gregorio Marañón, el ensayo ha sido promovido por la empresa biotecnológica Highlight Therapeutics. El estudio investiga la combinación de BO-112 y los anticuerpos anti PD-1, que son inhibidores de una proteína que permiten aumentar la capacidad de las células T de destruir células cancerosas. Esa combinación, continúan, ha demostrado su seguridad y potencial de revertir la resistencia a la inmunoterapia en pacientes con cáncer.
La formulación de BO-112, detallan, está basada en moléculas de ARN de doble cadena y logra una respuesta antitumoral directa que a su vez se ve reforzada gracias a la activación de los mecanismos de inmunidad innata. Este tratamiento es una inmunoterapia inyectada directamente en el tumor o en sus metástasis.
Ensayo en 28 pacientes
La línea de investigación que se sigue con BO-112 se inició con una primera etapa en la que se inyectó directamente el compuesto en tumores de 16 pacientes con cáncer avanzado. Se demostró que era seguro y se observaron cambios en las biopsias de los tumores inyectados que indicaban una potente activación del sistema inmune.
En la segunda fase se ha realizado un estudio basado en la combinación de BO-112 y anti PD-1, que son inhibidores de una proteína que permiten aumentar la capacidad de las células T de destruir células cancerosas. El ensayo se realizó en un grupo de 28 pacientes con melanoma, cáncer de pulmón y cáncer renal a los que la inmunoterapia previa basada en un anti PD-1 (nivolumab o pembrolizumab) no les funcionó.
La combinación produjo una estabilización de la enfermedad en 10 de ellos y una disminución objetiva en el tamaño de sus tumores en otros tres. De los pacientes que obtuvieron ese beneficio -dos diagnosticados con melanoma avanzado- se mantienen en remisión de su enfermedad a fecha de hoy, dos años después desde el inicio del tratamiento. En los pacientes con mayor beneficio se demostró mediante análisis molecular una activación del sistema inmune mayor de la que se produjo en aquellos pacientes en los que la combinación no funcionó.
Combatir la resistencia a inmunoterapia
Los resultados han sido publicados en la revista Science Translational Medicine. El trabajo ha contado con la participación de otros cinco hospitales españoles: Ramón y Cajal, 12 de Octubre, Quirón Pozuelo (en Madrid), el ICO, en Barcelona y el Hospital Virgen de la Victoria en Málaga.
Según el doctor Iván Márquez Rodas, del Servicio de Oncología Médica del Hospital General Gregorio Marañón y co-director del proyecto "si se confirman los resultados en estudios más amplios, podría ayudar a revertir la resistencia primaria a inmunoterapia, un problema al que se enfrentan entre un tercio y la mitad de los pacientes que son tratados con inmunoterapia basada en anti PD-1 y para el cual necesitamos alternativas terapéuticas". El siguiente paso, indica el oncólogo, es avanzar en definir el perfil del paciente que más se pueda beneficiar y en el estudio de biomarcadores que ayuden a esa selección.
Por su parte, el doctor Ignacio Melero, investigador senior del Servicio de Inmunoterapia de la Clínica Universidad de Navarra y del Centro de investigación Médica Aplicada (Cima) y co-director del proyecto, explica que "la mejor manera de utilizar ese compuesto es inyectarlo dentro de los tumores porque, dentro de las lesiones, mimetiza muy bien a una infección viral y hace creer al sistema inmune que tiene que luchar contra una infección de un virus en el tejido tumoral".
Resultados importantes
Para la administración de fármacos antitumorales se utiliza como apoyo la ecografía, detalla el doctor Enrique de Miguel, radiólogo del Marañón, porque "permite localizar el tumor y el trayecto de la aguja para evitar los vasos sanguíneos, y todo ello se hace en tiempo real, durante el procedimiento, lo que permite mayor precisión y seguridad".
A raíz de estos resultados. se han puesto en marcha varios ensayos clínicos, tanto dentro como fuera de España, que seguirán estudiando el papel de BO-112 en combinación con inmunoterapia en el tratamiento del cáncer. En concreto, se están desarrollando nuevas investigaciones en hospitales españoles que se centran en el tratamiento de metástasis en el hígado de varios tipos de tumores.
Además, los médicos desvelan que hay planes avanzados de comenzar el tratamiento de pacientes con melanoma que han demostrado resistencia al tratamiento con anticuerpos anti PD 1, que es la inmunoterapia estándar de esta enfermedad. Los resultados, valoran, "son realmente importantes" porque permitirían abrir el camino hacia la comercialización del producto, en caso de que demuestre ser efectivo.
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