Investigadores del Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO) han demostrado la eficacia preclínica de un nuevo fármaco basado en un inhibidor del gen BRAF, que puede atravesar la barrera hematoencefálica que protege el cerebro y lograr una actividad antitumoral prolongada en el tiempo.
El ensayo preclínico de fase I de este nuevo fármaco, que publica la revista 'Cancer Research', se ha hecho con muestras de pacientes con metástasis cerebral de melanoma con mutación BRAF.
La investigación, liderada por el oncólogo Joan Seoane, con el apoyo de la Asociación Española Contra el Cáncer, ha demostrado que este nuevo medicamento, que han denominado C1a, diseñado para ser permeable al cerebro, funciona mejor que los tratamientos disponibles actualmente, incluso en muestras de pacientes cuya enfermedad ha progresado tras el tratamiento estándar.
Gracias a la donación de muestras de tejido por pacientes con melanoma operados por metástasis cerebrales, los investigadores han podido establecer modelos preclínicos para probar el fármaco, pero también han podido desvelar mecanismos de resistencia y han descubierto que el tratamiento combinado con inmunoterapia previene la resistencia y la recidiva tumoral, y podría ser una alternativa en estos casos.
Según los oncólogos del VHIO, el melanoma maligno es la principal causa de muerte por cáncer de piel, con más de 57.000 casos mortales estimados en 2020 en todo el mundo, un tipo de tumor que va en aumento y que puede presentar metástasis cerebral, una enfermedad devastadora difícil de tratar.
Nuestra investigación ha demostrado una actividad sorprendente en modelos metastásicos cerebrales".
En concreto, la metástasis cerebral se detecta entre un 7 % y un 20 % de estos pacientes en el momento del diagnóstico y en hasta alrededor del 70 % en fases posteriores de la enfermedad.
Aunque la supervivencia de los pacientes con melanoma ha mejorado en los últimos años gracias a los tratamientos disponibles con inhibidores de genes, no todos los pacientes responden y, muchos acaban desarrollando resistencia a estos tratamientos.
Fármaco para las lesiones metastásicas
Además, las lesiones metastásicas cerebrales responden peor al tratamiento en comparación con las lesiones extracraneales porque los fármacos no llegan al cerebro al no atravesar la barrera hematoencefálica.
Según ha explicado Seoane, codirector del Programa de Investigación Preclínica y Traslacional del VHIO, "nuestra investigación ha demostrado una actividad sorprendente en modelos metastásicos cerebrales".
"El C1a logró una exposición más eficaz en el compartimento cerebral y unos resultados superiores en comparación con otros inhibidores de BRAF", ha remarcado Seoane, cuyo equipo ya está reclutando pacientes para un ensayo clínico que analizará este compuesto.
El ensayo preclínico ha apuntado que la combinación de C1a con inmunoterapia podría ser un tratamiento eficaz cuando hay resistencia al tratamiento.
"Un resultado positivo del ensayo podría dar una alternativa terapéutica a los pacientes con metástasis cerebral del melanoma" ha destacado el investigador, que también ha estudiado los mecanismos de resistencia para ayudar a evitar que el tumor escape a la acción del C1a e identificar una posible estrategia de tratamiento combinado para prolongar aún más las respuestas antitumorales.
El ensayo preclínico ha apuntado que la combinación de C1a con inmunoterapia podría ser un tratamiento eficaz cuando hay resistencia al tratamiento.
Esta investigación, financiada principalmente por Loterías y Apuestas del Estado a través de la Asociación Española Contra el Cáncer, también ha contado con la colaboración de investigadores de del Campus Vall d'Hebron, de Roche (Suiza), del Instituto de Investigación Biomédica de Bellinzona (Suiza) y del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) de Barcelona.
